I 5 principali farmaci che possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue

Sabato, 10 Febbraio 2024

È quel periodo dell’anno in cui i social media sono pieni di elenchi dei primi 5 e dei primi 10. Forse l’inizio di un nuovo anno è un buon momento per rivedere come i diversi farmaci possono avere effetti collaterali oltre allo stato patologico che sono abituati ad affrontare. Tra le complicazioni più comuni di molti farmaci c’è la possibilità di interrompere il controllo glicemico. Rivisitiamo alcuni dei farmaci più comunemente usati noti per aumentare i livelli di glucosio e diamo un’occhiata ad alcuni suggerimenti pratici su come superarli.

1. Glucocorticoidi

Senza dubbio, i corticosteroidi sono in cima alla lista quando si tratta del potenziale di aumento dei livelli di glucosio nel sangue. È noto che la terapia con glucocorticoidi ad alte dosi porta a una nuova insorgenza di diabete (diabete indotto da steroidi). Allo stesso modo, le persone con diabete preesistente possono notare un significativo peggioramento del controllo glicemico quando iniziano la terapia con glucocorticoidi. L’entità dell’aumento del glucosio dipende dal loro stato glicemico prima dell’inizio della terapia con steroidi, dalla dose e dalla durata della terapia con glucocorticoidi e dalle condizioni di comorbidità, tra gli altri fattori.

Suggerimento per la gestione: per i soggetti con diabete precedentemente ben controllato o diabete borderline, l’iperglicemia indotta da glucocorticoidi può essere gestita con metformina con o senza terapia con sulfanilurea, soprattutto se il trattamento con corticosteroidi è a basso dosaggio e per una durata più breve. Tuttavia, per molti individui con diabete preesistente scarsamente controllato o che hanno iniziato il trattamento con corticosteroidi ad alte dosi, la terapia con insulina potrebbe forse essere il trattamento di scelta. La terapia con glucocorticoidi porta generalmente a un’iperglicemia postprandiale più pronunciata rispetto all’iperglicemia a digiuno; quindi, l’uso della terapia insulinica ad azione breve o magari dell’insulina NPH al mattino potrebbe essere un’opzione migliore per molti individui. La modificazione della dieta gioca un ruolo importante nel limitare l’entità dell’iperglicemia postprandiale. Anche l’uso di dispositivi per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) può essere molto utile per comprendere le escursioni glicemiche e come regolare l’insulina. Nei soggetti per i quali la terapia con glucocorticoidi viene ridotta gradualmente, è importante aggiustare la dose dei farmaci che potrebbero causare ipoglicemia, come la terapia con insulina/sulfonilurea, poiché il grado di iperglicemia può diminuire con la diminuzione della dose della terapia con glucocorticoidi.

2. Terapia antipsicotica

I farmaci antipsicotici possono essere obesogenici; tra il 15% e il 72% delle persone che assumono antipsicotici di seconda generazione sperimentano un aumento di peso pari o superiore al 7%. L’aumento di peso non è l’unico fattore che contribuisce ad aumentare il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Si ritiene che gli antipsicotici causino una sottoregolazione della segnalazione intracellulare dell’insulina, portando alla resistenza all’insulina. Allo stesso tempo, sembra esserci un effetto diretto sulle cellule beta del pancreas. L’antagonismo dei recettori della dopamina D2, della serotonina 5-HT2C e dei recettori muscarinici M3 compromette la risposta delle cellule beta alle variazioni della glicemia. Oltre agli effetti farmacologici, esperimenti su colture cellulari hanno dimostrato che gli antipsicotici aumentano l’apoptosi delle cellule beta. L’aumento di peso e lo sviluppo concomitante del diabete di tipo 2 si osservano particolarmente negli agenti che presentano un elevato blocco dei recettori muscarinici M3 e dell’istamina H1. L’effetto sul metabolismo del glucosio è osservato maggiormente con agenti quali clozapinaolanzapina e aloperidolo e minore con agenti quali ziprasidone.

Suggerimento per la gestione: dato il continuo cambiamento nella comprensione dell’aumento di peso e della loro associazione con il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2, un approccio metabolicamente più sicuro prevede di iniziare con farmaci che hanno una minore propensione all’aumento di peso e con gli agonisti parziali/terzi- Gli antipsicotici di ultima generazione come famiglia dispongono attualmente dei migliori dati complessivi .

3. Diuretici tiazidici

I diuretici tiazidici sono comunemente usati per la gestione dell’ipertensione e sono associati a complicazioni metaboliche inclusa l’ipokaliemia; colesterolo, trigliceridi e altri lipidi circolanti più alti; e glucosio elevato. Si ritiene che il ridotto livello di potassio che si verifica a causa di questi farmaci possa contribuire alla nuova insorgenza del diabete. Si ritiene che l’ipokaliemia derivante da questi farmaci porti a una diminuzione della secrezione e della sensibilità dell’insulina, che dipende dalla dose. Gli studi dimostrano che il numero necessario di danni per il diabete indotto da clortalidone è 29 in 1 anno. Si ritiene che non vi siano rischi aggiuntivi oltre 1 anno.

Suggerimento per la gestione: è importante monitorare i livelli di potassio per coloro che iniziano il trattamento con diuretici tiazidici. Se si verifica ipopotassiemia, sarebbe opportuno correggerla con integratori di potassio per mitigare il rischio di nuova insorgenza di diabete.

4. Terapia con statine

Si ritiene che la terapia con statine sia associata ad una diminuzione della sensibilità all’insulina e ad una compromissione della secrezione di insulina. L’incidenza complessiva del diabete è compresa tra il 9% e il 12% in terapia con statine sulla base di studi di meta-analisi e superiore sulla base di studi basati sulla popolazione. Nel complesso, il numero stimato di danni necessari è: 1 su 255 pazienti in terapia con statine per 4 anni può sviluppare diabete di nuova insorgenza . Confrontare questo con l’evidenza estremamente forte del numero necessario per trattare i 39 anni per 5 anni con la terapia con statine in pazienti con malattie cardiache preesistenti per prevenire l’insorgenza di un infarto miocardico non fatale.

Suggerimento per la gestione: sebbene le statine siano associate a un piccolo aumento incidentale del rischio di sviluppare il diabete, i potenziali benefici dell’uso della terapia con statine sia per la prevenzione primaria che secondaria delle malattie cardiovascolari superano significativamente qualsiasi rischio potenziale associato all’iperglicemia. Questa è una discussione importante da avere con i pazienti che sono riluttanti a usare la terapia con statine a causa del potenziale rischio di diabete di nuova insorgenza come effetto collaterale.

5. Beta-bloccanti

I beta-bloccanti sono un altro gruppo di farmaci comunemente usati per la gestione dell’ipertensione, dell’insufficienza cardiacadella malattia coronarica e dell’aritmia. I beta-bloccanti non vasodilatatori come metoprololo e atenololo hanno maggiori probabilità di essere associati ad aumenti di A1c, glucosio plasmatico medio, peso corporeo e trigliceridi rispetto ai beta-bloccanti vasodilatatori come carvedilolonebivololo e labetalolo ( Bakris GL et al ; Giugliano Dettagli et al ). Allo stesso modo, gli studi hanno anche dimostrato che atenololo e metoprololo sono associati a maggiori probabilità di ipoglicemia rispetto al carvedilolo. Le persone che assumono beta-bloccanti possono mascherare alcuni dei sintomi dell’ipoglicemia, come tremore, irritabilità e palpitazioni, mentre altri sintomi come la diaforesi possono rimanere inalterati con i beta-bloccanti.

Suggerimento per la gestione: la formazione sul riconoscimento e sulla gestione dell’ipoglicemia sarebbe importante quando i pazienti iniziano il trattamento con beta-bloccanti se sono in terapia preesistente con insulina/sulfonilurea. L’uso di dispositivi CGM può essere utile se esiste un rischio elevato di ipoglicemia, soprattutto perché i sintomi dell’ipoglicemia sono spesso mascherati.

Diversi altri farmaci – tra cui la terapia antiretrovirale, gli inibitori della tirosina chinasi, gli inibitori del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), gli immunosoppressori e l’interferone alfa – sono associati a un peggioramento del controllo glicemico e alla nuova insorgenza del diabete. Quando si prescrivono, considerare gli effetti di questi agenti sulla glicemia, soprattutto nelle persone con un rischio elevato di sviluppare il diabete o in quelle con diabete preesistente.

Una menzione speciale merita anche la terapia di deprivazione androgenica. Questi includono opzioni terapeutiche come goserelin e leuprolide , che sono terapie agoniste dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e sono comunemente utilizzate per la gestione del cancro alla prostata. A seconda del paziente, questi agenti possono essere utilizzati per un periodo prolungato. La terapia di deprivazione androgenica, per definizione, diminuisce i livelli di testosterone negli uomini, portando così a un peggioramento della resistenza all’insulina. L’aumento della massa grassa e il concomitante deperimento muscolare sono stati associati all’uso di questi farmaci; questi, a loro volta, portano alla resistenza all’insulina periferica. Quasi 1 uomo su 5 trattato con terapia di deprivazione androgenica a lungo termine può essere incline a sviluppare un peggioramento dell’A1c dell’1% o più.

Suggerimento per la gestione: gli uomini in terapia di deprivazione androgenica dovrebbero essere incoraggiati a partecipare a un’attività fisica regolare per ridurre il peso della resistenza all’insulina e promuovere la salute cardiovascolare.

Il diabete indotto da farmaci è potenzialmente reversibile in molti casi. Allo stesso modo, anche il peggioramento del controllo glicemico dovuto ai farmaci nelle persone con diabete preesistente può attenuarsi una volta svanito l’effetto del farmaco. La glicemia deve essere monitorata su base continuativa in modo che i farmaci per il diabete possano essere adeguati. Per alcuni individui, tuttavia, il peggioramento dello stato glicemico può essere più cronico e può richiedere l’uso a lungo termine di agenti antiperglicemici, soprattutto se i benefici della continuazione del trattamento che portano all’iperglicemia superano di gran lunga qualsiasi rischio potenziale.

AUTORE: Akshay B. Jain, MD – Clinical Instructor, Department of Endocrinology, University of British Columbia; Endocrinologist, Fraser River Endocrinology, Vancouver, British Columbia, Canada

FONTE | Medscape Diabetes & Endocrinology Jan 30, 2024

 
Non sei iscritto, partecipa a Okmedicina!

File disponibili

Nessun file caricato

Tour del sito

Chi è in linea